21世紀經(jīng)濟報道記者武瑛港實習生馬瑜欣海南博鰲報道

“創(chuàng)新藥企業(yè)家要思考怎樣才能讓整個行業(yè)健康發(fā)展，無論是目前已經(jīng)逐漸向Bigpharma過渡，還是未來向Bigpharma進化，大局觀很重要，作為行業(yè)里的一員，要避免內卷，否則每一家企業(yè)最終都會得到負反饋，大家要建設好行業(yè)生態(tài)，共同從中受益?！苯?，在西普會中國健康產(chǎn)業(yè)（國際）生態(tài)大會上，復宏漢霖董事長張文杰表示。

在中國創(chuàng)新藥面臨靶點扎推、同質化競爭以及資本寒冬之際，如何實現(xiàn)破局成為行業(yè)熱議話題，在這些問題背后，有效的商業(yè)化顯得越來越重要，而出海似乎已經(jīng)成為必然的趨勢。康方生物董事長夏瑜在上述大會圓桌對話中表示，創(chuàng)新藥的國際化是必選項，出海是必然要發(fā)生的事情，堅信中國創(chuàng)新藥之路能越走越寬。

(資料圖)

雖然當下面臨重重挑戰(zhàn)，但在康寧杰瑞創(chuàng)始人、董事長徐霆看來，中國創(chuàng)新藥企的前景很樂觀，“在人才、資金條件都具備的時代下，再有十年、最多二十年，中國也非常有希望出現(xiàn)一個4000億美元市值的創(chuàng)新藥企業(yè)?！?/p>

行業(yè)大浪淘沙，并購時機出現(xiàn)

同質化競爭、靶點扎堆一直是國內生物醫(yī)藥創(chuàng)新所面臨的重要問題。

早在2021年11月，CDE就曾指出，中國新藥研發(fā)存在新藥臨床試驗同質化問題明顯、臨床試驗獲批后的實施效率不高、臨床試驗地域分布不均衡等問題。

另據(jù)2022年6月CDE發(fā)布的《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告（2021年）》，按藥物品種統(tǒng)計，2021年登記臨床試驗的前10位靶點分別為PD-1、PD-L1、VEGFR、HER2等，品種數(shù)量分別多達71個、59個、46個、43個，其中5個靶點（PD-1、PD-L1、HER2、EGFR和CD3）的藥物適應癥超過90%集中在抗腫瘤領域，4個靶點（PD-1、PD-L1、HER2和EGFR）的藥物適應癥全部集中在抗腫瘤領域。

2021年前10位靶點品種數(shù)量及適應癥分布

來源：《中國新藥注冊臨床試驗進展年度報告（2021年）》

按臨床試驗數(shù)量統(tǒng)計，2021年臨床試驗數(shù)量最多的前10位靶點分別為PD-1、PD-L1、HER2、EGFR等，分別多達84項、68項、57項和53項；其中PD-1和PD-L1靶點Ⅲ期臨床試驗分別高達36項和21項。另外，4個靶點（VEGFR、GLP-1/GLP-1R、JAK1和CD3）的藥物臨床試驗中Ⅰ期臨床試驗占比均超過40%，Ⅱ期臨床試驗在各靶點中的占比在8%~37%之間。

面對此問題，張文杰表示，從科學發(fā)展史的縱向分析來看，每個階段都存在范式的更新迭代，每次迭代都會產(chǎn)生新一代產(chǎn)品，如腫瘤治療的發(fā)展史手術、放療、靶向治療、新一代免疫治療再到ADC，未來范式的發(fā)展如何仍然未知?！皬男袠I(yè)整體橫向分析，自2015年的44號令以來，中國至少出現(xiàn)了1000家生物制藥企業(yè)，但顯然并沒有足夠多的創(chuàng)意支撐這些公司，一個行業(yè)支撐1000家企業(yè)是不現(xiàn)實的，這對于行業(yè)長期發(fā)展來說也并非最佳路徑?！?

在夏瑜看來，2012年中國很少有企業(yè)做新藥，當時Biotech企業(yè)面對的行業(yè)還是一張白紙，但是短短10年內中國出現(xiàn)了大量Biotech，這是因為大家都在奔跑前進，在美國需要做兩年的事情，在中國半年或者一年就能完成，“因為我們特別努力和敬業(yè)，再加上資本市場等各個方面的崛起，都是關聯(lián)因素?！?/p>

“現(xiàn)在出現(xiàn)很多小型Biotech，這是行業(yè)發(fā)展中必然會出現(xiàn)的狀況，Biotech創(chuàng)業(yè)者們如果做得好，有企業(yè)家能力，最終也能做大，這是大浪淘沙的過程，但是需要注意，即使在已經(jīng)有藥品實現(xiàn)商業(yè)化的情況下，可能仍然會缺錢，所以從微觀來看，Biotech企業(yè)有時候還是要精打細算一些?！毕蔫け硎尽?/p>

對于同質化問題，夏瑜進一步指出，創(chuàng)新藥需體現(xiàn)價值，尤其是中國的新藥開發(fā)公司，其實沒必要每個藥都一定要做完全創(chuàng)新的靶點，因為中國臨床仍有較多未滿足的需求，對于已知靶點，如何利用技術平臺創(chuàng)造出更高效、更低毒的產(chǎn)品，同樣值得去做。

除了靶點扎堆，資本寒冬也是擺在生物醫(yī)藥行業(yè)面前的一大挑戰(zhàn)。根據(jù)Wind數(shù)據(jù)，2021年港股和A股醫(yī)藥IPO的總募資規(guī)模分別達到789億港元和893億元，但2022年對應的兩個數(shù)據(jù)分別為93億港元和783億元，募資規(guī)模出現(xiàn)明顯“縮水”。

基石藥業(yè)首席執(zhí)行官楊建新認為，行業(yè)的寒冬其實不全是壞事，宏觀上來看，這有利于淘汰一些低水平重復的公司，對社會資源更好的利用。

“寒冬對行業(yè)是個大浪淘沙的過程，部分沒有競爭力的企業(yè)會退出，度過寒冬后，活下來的創(chuàng)新藥企業(yè)會更加慎重考慮哪些要做，哪些不能做，包括引進非常有價值而且相對價格較低的產(chǎn)品。而現(xiàn)在對投資人來說，其實是收購產(chǎn)品和公司最好的時機?！?楊建新在上述大會圓桌論壇中指出。

做好商業(yè)化，出海是必然

在同質化競爭以及資本寒冬之下，產(chǎn)品上市后如何走好商業(yè)化之路是重要問題。

“實現(xiàn)商業(yè)化，出海是必須的?！毙祧硎荆瞥鲆粋€創(chuàng)新藥的投入那么大，企業(yè)需要將商業(yè)化范圍擴展到歐美市場，提高收入。中國創(chuàng)新藥企業(yè)將來做全球布局，需要考慮在中國市場上市的速度和投入，盡量避免美國入組等影響，而且出海的前提一定是產(chǎn)品要滿足未被滿足的臨床需求，具有一定差異化和領先性。

楊建新也認為出海非常重要，尤其是適應癥覆蓋范圍有限的情況下，但藥品能不能成功出海，取決于在全球市場開發(fā)進度的排名。“中國企業(yè)的藥品想要出海，首先需要在上市速度上拿到全球前三，對于后上市的藥品，如果不能證明比前三名好，那么其實并沒有多少市場空間，最終是否成功涉及藥物研發(fā)過程中的一系列的計劃與執(zhí)行?！?/p>

相關報道顯示，據(jù)不完全統(tǒng)計，2023年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥授權“出?！苯灰滓堰_20項，其中不乏交易總金額超10億美元的合作，涉及到藥明生物同GSK的合作、和黃醫(yī)藥同武田的合作。而在此之前，2022年12月，康方生物的雙特異性抗體依沃西授權“出?！保渥罡呖蛇_50億美元的總交易金額曾刷新單藥授權“出?！钡募o錄。

張文杰也表示，任何一家有追求的創(chuàng)新藥企都必須將出海納入考量范圍，目前有些產(chǎn)品正在出海，但有些產(chǎn)品已經(jīng)失去了出海的機會，回顧國內創(chuàng)新藥企發(fā)展歷史，有多少人能在15年前想到要出海，那個時候能活下來就已經(jīng)很不錯。

“但企業(yè)并不是在一個意義穩(wěn)定且規(guī)范的系統(tǒng)內，每個新產(chǎn)品的考量與五年前、十年前都不一樣，現(xiàn)在必須要想考慮生物學、臨床和市場等因素，市場也肯定不會局限在中國，全球化肯定是這一代藥企必須要考慮的因素，而且要考慮的不是是否全球化，而是如何全球化?！?張文杰強調。

在張文杰看來，中國創(chuàng)新藥企出海有兩方面重要優(yōu)勢：第一，首當其沖的是國內巨大本土市場可以支持很多創(chuàng)新藥企的未來資源需要；第二，在全球范圍內，中國藥企最強的競爭力之一就是執(zhí)行效率，這可能是未來中國藥企高效創(chuàng)新的重要因素。

楊建新也進一步指出，中國藥企的效率優(yōu)勢非常重要，而且中國的患者資源有利于臨床試驗的速度提升和降低成本，中國創(chuàng)新藥出海的全球臨床試驗中，可能入組50%甚至60%的中國患者，這是巨大的成本優(yōu)勢，也是全球化過程中中國企業(yè)相對國外其他企業(yè)的優(yōu)勢之一。

在看到中國創(chuàng)新藥企優(yōu)勢的同時，張文杰表示，還要意識到由于國內基礎研究整體相對薄弱，那么企業(yè)在選擇如何創(chuàng)新時，短期內需要高度審慎、深度評估，這樣才能讓資源得到更加高效的利用。

另外，中國還正面臨產(chǎn)學研結合和研究成果轉化的挑戰(zhàn)。

徐霆表示，中國的產(chǎn)學研結合其實還要加上“政”，政府是非常重要的推動力。另外近期從發(fā)布文章數(shù)量和專利數(shù)來看，中國已經(jīng)是全球第一，但中國其實還沒有實現(xiàn)真正意義上的產(chǎn)學研結合，背后涉及以下幾個問題。

第一，跟隨性基礎研究較多，原創(chuàng)性基礎研究較少，具有較高轉化潛力的基礎研究數(shù)量不多。

第二，其實是最大的問題，中國很多創(chuàng)新藥企“寧為雞首不為鳳尾”，更傾向于自己做，與國外市場的生態(tài)有所區(qū)別——愿意以合作的方式推進。

第三，中國醫(yī)生非常忙，要診療患者、要做臨床研究還要參加社會活動，真正從事臨床轉化的比較少，很多都是由企業(yè)來做，這些都是問題，但也是機會，因為中國患者人群龐大，還有人群特性，所以可能會有新靶點、新機制、新產(chǎn)品出現(xiàn)。

“當下的創(chuàng)新技術在中國復雜的患者群體內，如果轉化做得好，機會非常多，前提是需要去不斷推進，但是當下的體系還很難實現(xiàn)有效轉化?！?徐霆指出。

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